[药品名称]

通 用 名：注射用苯巴比妥钠

英 文 名：Phenobarbital Sodium for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Benbabituona

本品的主要成份为：苯巴比妥钠。其化学名称为：5-乙基-5苯基-2，4，6，（1H，3H，5H）-嘧啶三酮一钠盐。

[性状]

本品为白色结晶性颗粒或粉末。

药物分析

方法名称： 注射用苯巴比妥钠—苯巴比妥钠的测定—电位滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定注射用苯巴比妥钠中苯巴比妥钠的含量。

本方法适用于注射用苯巴比妥钠。

方法原理： 供试品加甲醇溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。根据滴定液使用量，计算苯巴比妥钠的含量。

试剂： 1. 甲醇

2. 3%无水碳酸钠溶液

3. 硝酸银滴定液（0.05mol/L）

4. 荧光黄指示液

5. 糊精溶液

6. 基准氯化钠

仪器设备： 电位滴定仪

试样制备： 1. 硝酸银滴定液（0.05mol/L）

配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀。

标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠0.2g，精密称定，加水50mL使溶解，再加糊精溶液(1→50)5mL，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为紫红色，每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠，根据本液的消耗量与氯化钠的取用量,算出本液的浓度。

2. 荧光黄指示液

取荧光黄0.1g，加乙醇使溶解成100mL。

3. 糊精溶液

取糊精1g，加水使溶解成50mL。

操作步骤： 精密称取供试品装量差异项下的内容物约0.2g，加甲醇40mL使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于25.42mg的C12H11N2NaO3。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.318。

[药理毒理]

本品为镇静催眠、抗惊厥药，是长效巴比妥类 的典型代表。对中枢的抑制作用随着剂量加大， 表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量对 心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻 痹延髓呼吸中枢致死。体外电生理实验见苯巴比 妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞超极化， 拟似r-氨基丁酸（GABA）的作用，治疗浓度的 苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用，加强r-氨基 丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多 突触传递，抑制痫灶的高频放电及其向周围扩 散。可减少胃液分泌，降低胃张力。通过诱导葡 萄糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓 度。可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。

[药代动力学]

注射吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合 率约为40%（20%～45%），表观分布容积为0. 5～0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨 肌内药量 最大，并能透过胎盘。有效血药浓度约为10～40 μg/ml，超过40μg/ml即可出现毒性反应。成人T1/2约为50～144小时，小儿约为40～70小时， 肝肾功能不全时T1/2延长。约48%～65%的苯巴 比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为 肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代 谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛 酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27%～50%以 原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。

[适应症]

主要用于治疗惊厥、癫痫，是治疗癫痫持续状 态的重要药物。可用于麻醉前用药。

[用法用量]

肌肉注射。成人常用量：催眠，一次50～100mg；麻醉前用药，一次100～200mg；术后应用，一次100～200mg，必要时重复，24小时内总量可 达400mg；极量一次250mg，一日500mg。治疗癫痫持续状态时剂量加大，静脉注射一次200～300mg（速度不超过每分钟60mg），必要时6小时重复一次。小儿常用量：镇静或麻醉前应用，一次按体重2mg/kg；抗惊厥或催眠每次 按体重3～5mg/kg或按体表面积125mg/m2。

[不良反应]

1、用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。

2、可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。

3、长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。

4、罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。

5、大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。

6、用本品的患者中约1%～3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹以及哮喘，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑(或Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕见。

7、有报道用药者出现肝炎和肝功能异常。

8、长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合症。

[禁忌]

禁用于以下情况

1、对本品过敏者。

2、严重肝肾功能不全、肝硬化患者。

3、严重肺部疾病、支气管哮喘、呼吸抑制的患者。

4、血卟啉病史者。

5、贫血患者。

6、血糖未控制的糖尿病患者。

[注意事项]

1、对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏。

2、作抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效。

3、肝功能不全者，用量应从小量开始。

4、长期用药可产生耐药性。

5、长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性,停药需逐渐减量,以免引起撤药症状。

6、与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。

7、下列情况慎用：轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员，精细和危险工种作业者。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

本药可通过胎盘，妊娠期长期应用，可引 起依赖性及致新生儿撤药综合症；可能由于 维生素K含量减少引起新生儿出血，妊娠晚 期或分娩期使用，由于胎儿肝功能尚未成熟 引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制； 可能对胎儿产生致畸作用。哺乳期应用可引 起婴儿的中枢神经系统抑制。

[儿童用药]

可能引起反常的兴奋，应注意。

[老年患者用药]

对本药的常用量可引起兴奋、神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。

[药物相互作用]

1、本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如饮酒、全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等与巴比妥类药合用时，可相互增强效能。

2、与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。

3、与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。

4、与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药 物的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快。

5、与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。

6、与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。

7、与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。

8、与氟哌丁醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。

9、与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。

[药物过量]

15～20倍的过量药物可能引起昏迷、严重的呼 吸和心血管抑制、低血压和休克继而引发肾功能 衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死 亡原因。可致严重中毒，中毒致死的血药浓度为 6～8mg/100ml。解救措施中最重要的是维持呼 吸和循环功能，施行有效的人工呼吸，必要时行 气管切开，并辅之以有助于维持和改善呼吸和循 环的相应药物。可用碳酸氢钠、乳酸钠碱化尿液 加速排泄，如肾功能正常可用速尿，严重者可透 析。极度过量时，大脑一切电活动消失，脑电图 变为一条平线，并不一定代表为临床死亡，若不并发缺氧性损害，尚有挽救的希望。

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